Retatrutid aralashmalari

Retatrutid aralashmalari|Ritaglutid nopokligi haqida ma'lumot|Nopoklikning maxsus sintezi va tuzilishini tekshirish|Fan-Peptid

Ritaglutid aralashmalari - tahliliy usullarni ishlab chiqish, sifatni oʻrganish, umumiy dori vositalarini taqdim etish uchun nazorat qiladi. Fan-Peptid ritaglutid bilan bogʻliq aralashmalar, jumladan, etishmayotgan peptidlar, oksidlangan aralashmalar, yogʻ kislotalari tushishi, dimerlar va boshqalarning maxsus sintezini tuzilmaviy tekshirish maʼlumotlari bilan taʼminlaydi. Biz bilan bog'lanish uchun xush kelibsiz. Biz bilan bog'lanish uchun xush kelibsiz.

Retatrutid aralashmalari (Retatrutid) so'nggi ikki yil ichida yonib ketdi, GLP-1/GIP/glyukagon tri-agonisti va uning vazn yo'qotish ta'siri Simeoglutiddan ham kuchliroqdir. Mahalliy peptid ishlab chiqaruvchi kompaniyalar unga qaramoqda, patent muddati tugashi arafasida, kim birinchi bo'lib bozorning katta qismini eyishi mumkin bo'lgan birinchi generikni oladi.

 

Biroq, umumiy dori-darmonlarni yaratish uchun sifatli tadqiqotlar asosiy hisoblanadi. Nopoklik spektrini tahlil qilish, nopoklikni nazorat qilish mahsulotlari, usulni tekshirish, ularning hech biri topshirish ma'lumotlarida etishmayotgan bo'lishi mumkin. Retarotid 39 ta aminokislota va ikkita yog 'kislotasi yon zanjiriga ega bo'lgan katta peptiddir. Sintez jarayonida oddiy peptidlardan ko'ra ko'proq aralashmalar paydo bo'lishi mumkin - etishmayotgan peptidlar, oksidlangan aralashmalar, dimerlar, yog 'kislotalarini to'kish mahsulotlari, ularning har biri aniqlanishi kerak.

 

Biz Science-Peptid kompaniyasida murakkab peptid aralashmalarini sintez qilishda katta tajriba to‘pladik. Bizda ritaglutid kabi uzoq zanjirli modifikatsiyalangan peptidlar uchun maxsus aralashmalarni tayyorlash jarayoni mavjud. Biz turli xil ritaglutid nopoklik nazorati sintezini sizning ehtiyojlaringizga ko'ra, tizimli tasdiqlash ma'lumotlari bilan moslashtira olamiz va usulni o'rnatishga yordam beramiz, shunda siz topshirishda aniq fikrga ega bo'lasiz.

Ritaglutid katta molekula bo'lib, sintez jarayoni murakkab va aralashmalar manbai ham murakkab. Nopoklikni o'rganishda biz asosan ushbu toifalarga e'tibor qaratamiz:

Peptid etishmayotgan
Sintez jarayonida bir yoki bir nechta aminokislotalarning -qoʻshilishi eng keng tarqalgan jarayon nopokligi hisoblanadi. Yo'qolgan peptidning turli pozitsiyalari turli xil qutblarga ega va HPLCda lokalizatsiya qilinishi kerak. Misol uchun, agar 15-pozitsiyadagi lizin yo'q bo'lsa yoki yog 'kislotasi zanjirining oxiridagi aminokislota yo'q bo'lsa, ushlab turish vaqti butunlay boshqacha, ammo nazoratsiz, siz tepalik kimligini bilmaysiz.

Oksidlovchi aralashmalar
Met osonlik bilan sulfoksidga oksidlanadi, bu uning polaritesini o'zgartiradi va tozalik sinoviga ta'sir qiladi. Met Retarotid ketma-ketligida mavjud bo'lganligi sababli, oksidlangan aralashmalar muhim nazorat elementidir. Ba'zida oksidlangan cho'qqilar bir muncha vaqt o'tgach paydo bo'ladi, shuning uchun biz uni kuzatib turishimiz kerak.

Dimerlar/polimerlar
Sintez yoki saqlash jarayonida ikki yoki undan ortiq molekulalar disulfid bog'lari yoki kovalent bo'lmagan o'zaro ta'sirlar- orqali birlashtiriladi va moddaning asosiy aralashmalari hisoblanadi. Dimerning molekulyar og'irligining ikki baravar oshishi ko'pincha HPLCda katta cho'qqidir va nazorat qilinishi kerak.

Yog 'kislotalarini to'kish mahsulotlari
Retarotid ikkita yog 'kislotasi yon zanjirini (masalan, oktadekandioik kislota) o'z ichiga oladi va bu modifikatsiya sintez yoki saqlash vaqtida qisman olib tashlanishi mumkin, natijada yog' kislotasi{2}}ifoqlarni olib tashlaydi. Ushbu turdagi nopoklikning tuzilishi asosiy cho'qqidan shunchalik farq qiladiki, uni topish uchun maxsus nazoratni talab qiladi. Biz barqarorlikni o'rganish bilan shug'ullanadigan mijozga duch keldik, bir oy saqlashdan so'ng cho'qqi paydo bo'ldi va keyin yog 'kislotasi cho'qqining yarmidan tushib ketganini aniqladik.

Deaminatsiyalangan aralashmalar
Asparagin (Asn) va glutamin (Gln) izomerlarni hosil qilish uchun kislotali yoki qizdirilgan sharoitda osongina deamidlanadi. Ushbu aralashmalar ko'pincha majburiy buzilish sinovlarida topiladi va ularni nazorat qilish kerak.

Diastereoizomerlar
Uzoq{0}}zanjirli sintez jarayonida alohida aminokislotalar rasemizatsiyaga uchrashi mumkin, buning natijasida diastereoizomerlar paydo bo'ladi, ularni xiral xromatografiya yoki maxsus usullar bilan aniqlash kerak. Tarkib odatda yuqori bo'lmasa-da, e'lon qilinganida mutaxassislar bu haqda so'rashadi.

Ushbu aralashmalarning aksariyati bozorda mavjud emas va ularni maxsus sintez qilish kerak. Biz ritaglutid aralashmalarini moslashtirish bo'yicha ko'plab loyihalarni amalga oshirdik va biz yuqoridagi toifalarni qamrab oldik.

Peptidlar seriyasini yo'q qilish
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% MS bilan. Mijoz bizdan N{3}}terminaldan C-terminalgacha yetishmayotgan 12 ta peptid to‘plamini sintez qilishni so‘radi va biz ularning barchasini yaratdik.

Oksidlovchi aralashmalar
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95% va biz oksidlanish darajasini tasdiqlash uchun MS spektrini taqdim eta olamiz. Oksidlanish bosqichma-bosqich jarayon bo'lib, biz sulfoksidning ustunligiga bir nechta yon mahsulotlar bilan- erisha olamiz.

Dimer
O'zaro{0}}bog'lanish yoki kovalent bo'lmagan o'zaro ta'sir natijasida hosil bo'lgan dimerlar turli usullar bilan tayyorlanishi va yuqori tozalik nazoratini ta'minlash uchun izolyatsiya qilinishi va tozalanishi mumkin. Dimerning molekulyar og'irligi MS tomonidan ma'lum bo'lgan asosiy tepalikdan ikki baravar ko'p. Ba'zi mijozlar usulni tekshirish uchun dimerni so'rashdi va biz ularga 98% tozalikni berdik.

Yog 'kislotalarini to'kish mahsulotlari
Bu Retarutinga xos nopoklikdir. Yog 'kislotalari zanjirlari qisman uzilishi yoki butunlay ajralishi mumkin, natijada bir qator tegishli aralashmalar paydo bo'ladi. Ushbu aralashmalarning joylashishini aniqlashga yordam berish uchun biz etishmayotgan yoki kesilgan yog 'kislotalari bilan turli xil variantlarni sintez qilishimiz mumkin. Biz qilgan eng murakkab holat, mijoz bizdan olti uglerod etishmayotgan yog 'kislotalari zanjirining variantini sintez qilishni so'raganida bo'ldi va biz buni qildik.

Deaminatsiyalangan aralashmalar
Ketma-ketlikdagi Asn va Gln saytlari uchun biz majburiy degradatsiya yoki maqsadli sintez yo'li bilan deamidatsiyalangan nopoklik nazoratini tayyorlashimiz mumkin. Deamidatsiyadan so'ng molekulyar og'irlikdagi farq bor-yo'g'i 1 ga teng, shuning uchun ularni MS bilan ajratish oson emas va biz moslasha oladigan maxsus xromatografik sharoitlardan foydalanish kerak.

Boshqa moslashtirilgan aralashmalar
Agar tadqiqotingizda yangi noma'lum nopoklikni topsangiz, strukturani tahlil qilish va uni sintez qilishda sizga yordam bera olamiz. Bizga namunani yuboring, biz LC{1}}MS tahlilini o‘tkazamiz, tuzilmani taxmin qilamiz, so‘ngra yo‘nalishli sintez qilamiz, so‘ngra kelishuvni tasdiqlash uchun saqlash vaqti va massa spektrini solishtiramiz. Biz bu jarayonni ko'p marta qildik va muvaffaqiyat darajasi ancha yuqori.

Analitik usulni ishlab chiqish va tasdiqlash
HPLC yoki LC-MS usulini o'rnatishda mahalliylashtirish, ajratish, chiziqli diapazon va tiklashni tekshirish uchun nopoklik nazorati talab qilinadi. Tekshirish bo'lmasa, usulni tekshirishda bir qism etishmayapti. Ko'pgina mijozlar bizdan usulni o'rnatish uchun birinchi navbatda bir nechta asosiy nopokliklarni bajarishimizni so'rashadi, keyin esa qolganlarini asta-sekin tashkil qiladi.

Geterogen massa spektrometriyasi
Umumiy dori deklaratsiyasida texnologik aralashmalar va degradatsiya mahsulotlarining har tomonlama sifatli va miqdoriy tahlili talab qilinadi. Har bir nopoklikning joylashuvi, tarkibi va tuzilishi nazorat mahsuloti bilan tasdiqlanishi kerak. Biz ma'lumotlarning deklaratsiyasini to'ldirish uchun yuborilganini ko'rdik, o'ndan to'qqiz marta bu parchaning nopokliklarini tushunmadik.

Barqarorlik tadqiqotlari
Uzoq{0}}muddatli barqarorlik va tezlashtirilgan testlarda qaysi degradatsiya mahsulotlari ustun ekanligini va kontentdagi tendentsiyani aniqlash kerak. Nopoklik nazorati yordamida aniq miqdorni aniqlash va kuzatish mumkin. Xaridor Ritaglutid preparatining barqarorligini bajarayotganda, tezlashtirilgan sharoitlarda buzilish cho'qqisi juda tez o'sishi aniqlandi, shuning uchun biz uni MS tomonidan tahlil qildik va strukturani tasdiqlash uchun sintez qildik, keyin mijoz bu haqda bizga xabar berishdan ozod bo'ldi.

To'plamni chiqarish testi
Tijoriylashtirilgandan so'ng, API yoki formulaning har bir partiyasi ko'rib chiqilayotgan modda uchun sinovdan o'tkazilishi kerak. Nopoklik nazorati chiqarishni tekshirish uchun muhim vositadir. Usiz cho‘qqining kimligini va qanchaligini ayta olmaysiz.

Umumiy dori deklaratsiyasi haqida ma'lumot
Nopoklikni o'rganish - bu fayl ma'lumotlarining asosiy qismidir. To'liq nopoklik profilini tahlil qilish va nazorat qilish ma'lumotlarini taqdim eting, kompensatsiya masalasini baholash xavfini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Ma'lumotni e'lon qiladigan mutaxassis, sizda nopoklikni nazorat qilish mahsulotlarining to'liq to'plami, to'liq ma'lumotlar, juda ham qulay.

1-holat: farmatsevtika kompaniyasi, ritaglutid umumiy dori dasturi
Ular ritaglutidning umumiy versiyasini ishlab chiqmoqdalar va usulni tekshirish uchun nopoklikni nazorat qilishning to'liq to'plami kerak edi. Biz ular uchun 8 ta nopoklikni moslashtirdik: 3 ta etishmayotgan peptidlar, 2 ta oksidlangan aralashmalar, 1 ta dimer, 2 ta yog 'kislotasi eksfoliatsiyalangan mahsulotlar. Ularning har birining tozaligi MS ma'lumotlari bilan 95% dan yuqori edi. Loyiha rahbari shunday dedi: "Biz bu iflosliklarni sotib ololmaymiz va biz buni qila olmaydigan bir nechta kompaniyalarni qidirdik. Lekin siz ularning barchasini yaratishga muvaffaq bo'ldingiz va ma'lumotlar to'liq bo'ldi, bu katta yordam bo'ldi." Keyinchalik, ularning usulini tekshirish muvaffaqiyatli yakunlandi va deklaratsiya ma'lumotlari ham to'ldirildi.

2-holat: CRO kompaniyasi, nopoklik profili
Ular retalutid bo'yicha sifatli tadqiqot loyihasini amalga oshirdilar, bu jarayon aralashmalarini har tomonlama tahlil qilishni talab qildi. Ular bizga xom peptid namunalarini yuborishdi va biz LC{1}}MS tahlilini o‘tkazdik, bir nechta noma’lum aralashmalarning mumkin bo‘lgan tuzilmalarini aniqladik, so‘ngra ularni maqsadli tarzda sintez qildik, so‘ngra uchta yangi aralashmani tasdiqlash uchun saqlash vaqtlari va massa spektrlarini solishtirdik. Mijoz ushbu ma'lumotlardan nopoklik spektrini yaxshilash uchun foydalangan va mijozning qabulidan o'tgan. Keyinchalik ular bizdan boshqa turlarning nopokliklarini qilishimizni so'rashdi.

3-holat: Barqarorlik tadqiqotlari, biotexnologiya kompaniyasi
Ular ritaglutidning barqarorligini o'rganib chiqdilar va tezlashtirilgan sharoitlarda buzilish mahsuloti miqdori tez ortib borayotganini aniqladilar, ammo ular nima ekanligini bilishmadi. Biz namunani LC-MS tomonidan tahlil qildik va u ma'lum bir Asn saytida deamidatsiyalash aralashmalari ekanligini taxmin qildik, keyin uni maqsadli tarzda sintez qildik va taqqoslash orqali tasdiqladik. Ular ushbu nazorat yordamida tahlilni o'rnatdilar va mahsulot degradatsiyasi tendentsiyasini aniq kuzatib bordilar. Yakuniy hisobot topshirilganda, ma'lumotlar juda mustahkam edi.

Retalutid mashhur mahsulotdir, ammo nopoklikni o'rganish nozik vazifadir. Yo'qolgan peptidlar, oksidlangan aralashmalar, yog 'kislotalari eksfoliatsiyasi uchun mahsulotlarning har biri mahalliylashtirish va miqdorini aniqlash uchun maxsus nazoratni talab qiladi. Agar siz sifatli tadqiqot yoki ritaglutidning umumiy ishlab chiqilishi bilan shug'ullanayotgan bo'lsangiz va nopoklik nazoratiga muhtoj bo'lsangiz, biz bilan gaplashing. Biz juda ko'p ish qildik, biz qaysi nopokliklar qiyinligini bilamiz va uni qanday chiqarishni bilamiz.