Daptomisin

Daptomisin|Lipopeptid antibiotik|Gram-Ijobiy tadqiqot|Fan-Peptid

【Xususiyatlar】Oq yoki ochiq{0}}oq kukun
【Soflik】 95% dan katta yoki teng
【Paket】5mg, 10mg
【Saqlash】 2-8 daraja, saqlash -20 daraja, muhrlangan saqlash
【Qo'shimcha ma'lumot] Peptid narxi, ketma-ketlik ma'lumotlari, kimyoviy tuzilish, molekulyar og'irlik, ilmiy tadqiqot adabiyotlari, iltimos elektron pochta orqali so'rov yuboring

Daptomitsin Streptomyces roseusning siklik lipopeptidli antibiotiki bo'lib, yog' kislotasi yon zanjiriga ega bo'lgan o'nta aminokislotadan iborat siklik peptid yadrosidan iborat. Uning taʼsiri -laktam yoki glikopeptidli antibiotiklardan farq qiladi, asosan, bakterial hujayra membranasiga maqsadli hujumga erishish uchun kaltsiy ionlariga tayanadi, turli dori-darmonlarga chidamli Gram-musbat bakteriyalarga, jumladan, MRSA, VREga qarshi tez bakteritsid faollikka ega. Daptomitsin yuqori-soflikdagi sintetik peptid boʻlib, u faqat in vitro va hayvonlar tajribalari va boshqa ilmiy tadqiqotlar uchun moʻljallangan va insonni davolashda ishlatib boʻlmaydi.

Daptomisinning bakteritsid jarayoni kaltsiy ionlarining mavjudligi bilan boshlanadi. Kaltsiy ionlarining fiziologik kontsentratsiyasida (taxminan 50 mg / L) antibiotik daptomitsin, fosfatidilgliserol (PG) ni o'z ichiga olgan bakterial hujayra membranalarida transmembran oligomerik teshiklarning shakllanishiga olib keladigan konformatsion o'zgarishlarga uchraydi.Silverman va boshqalar. (2003), Mikroblarga qarshi vositalar va kimyoterapiyada Daptomisin oltin stafilokokklarga qarshi samarali ekanligini ta'kidladi. Antimikrobiyal vositalar va kimyoterapiya bo'yicha Silverman va boshqalar. (2003) Daptomisinning S. aureusga qarshi bakteritsid faolligi membrana potentsialining yo'qolishi bilan aniq vaqt-va dozaga bog'liqligini ko'rsatdi: 5 ug/ml konsentratsiyada hujayra hayotiyligi 30 daqiqa ichida 99% dan ko'proq pasaydi, membrana potentsiali esa 9% ga oshdi. Teshik hosil bo'lishi tez K⁺ oqimiga olib keldi, bu esa o'z navbatida DNK, RNK va oqsil sintezini inhibe qildi va natijada bakteriyalarni o'ldiradi. Aksariyat katyonik mikroblarga qarshi peptidlardan farqli o'laroq, daptomisin anion molekula bo'lib, u membrana{17}}to'g'ri yo'naltiruvchi ta'sir ko'rsatishi uchun kaltsiy ionlariga tayanishi kerak bo'lib, uni membrana{18}}faol antibiotiklarni o'rganishda muhim model molekula qiladi.

Daptomitsin umumiy klinik Gram-musbat aerob bakteriyalarga nisbatan juda past minimal inhibitiv konsentrasiyalarni (MIC) ko'rsatdi.Fuchs va boshqalar. (2000) 514 ta klinik izolatni oʻrganib chiqdi va barcha tekshirilgan shtammlarning MIK koʻrsatkichlari 2 mg/L dan kam yoki unga teng ekanligini, E. faecalis va Listeria monocytogenesning bir nechta shtammlari 4 mg/L ga yetganini aniqladi. va E. faecalis (shu jumladan vankomitsinga chidamli shtammlar) 0,25-2 mg/L, -gemolytica va E. faecalis (jumladan, vankomitsinga-rezistent shtammlar) 0,03{{26/L}}SA uchun 0,03- va MRSA uchun 0,5,0,2 mg/L edi. mg/l E. faecalis va E. faecalis (shu jumladan vankomitsinga chidamli shtammlar), Streptococcus -hemolyticus uchun 0,016-0,25 mg/L. Shuni ta'kidlash kerakki, daptomitsinning MIK ko'rsatkichlari metitsillin yoki vankomitsinga qarshilikka o'xshash edi. Ta'kidlash joizki, Daptomitsinning MIK ko'rsatkichi metitsillin yoki vankomitsinning qarshilik fenotiplari bilan o'zaro bog'liq emas, bu uning MRSA va VREga qarshi faolligiga oldindan mavjud qarshilik mexanizmlari ta'sir qilmasligini ko'rsatadi.Cilli va boshqalar. (2006) shuningdek, 42 ​​VRE, 30 MRSA va 36 MRSE shtammlarini in vitro tadqiqotida tekshirilgan barcha shtammlar Daptomitsinga sezgir ekanligini tasdiqladi. 42 VRE, 30 MRSA va 36 MRSE shtammlarini in vitro tadqiqoti natijalari barcha shtammlar Daptomitsinga sezgir ekanligini ko'rsatdi.

1. Ko'p doriga chidamli bakterial infektsiyalar-bo'yicha tadqiqotlar
Daptomisin teri va yumshoq to'qimalarning murakkab infektsiyalari, oltin stafilokokk bakteriemiyasi va o'ng tomonlama infektsion endokardit-davolash uchun tasdiqlangan. 2010-yil holatiga ko‘ra, butun dunyo bo‘ylab og‘ir Gram-musbat bakterial infeksiyaga chalingan taxminan 1 million bemor daptomitsin antibiotiklari bilan davolangan. Tadqiqot sharoitida u ko'pincha MRSA va VRE ga qarshi ijobiy nazorat sifatida yoki yangi kombinatsiyalangan terapiyani o'rganish uchun ishlatiladi.

2. Biofilm{1}}bog'langan infektsiyalar
Enterococcus faecalis ning yuqori bioplyonka hosil qilish qobiliyati tufayli tibbiy asbob bilan bog'liq infektsiyalarni davolash-ayniqsa muammoli.Barber va boshqalar. (2021) biofilmlardagi VRE daptomitsinning birgalikdagi ma'muriyati faolligini baholash uchun biofilm vaqtini-o'ldirish egri chizig'idan foydalangan. Ular biofilmlardagi MIC (bMIC) normal MICdan 2-8 baravar yuqori ekanligini aniqladilar, bu biofilmlar dori sezuvchanligini sezilarli darajada kamaytirganidan dalolat beradi. Biroq, antibiotik daptomitsinni seftriakson, ampitsillin yoki rifampitsin bilan birlashganda, bMIC 2 baravardan ko'proq yoki teng darajada kamaydi va sinovdan o'tgan ko'pchilik shtammlarga nisbatan sinergik bakteritsid ta'sir ko'rsatdi (bitta agentga nisbatan 2 log₁₀ CFU/sm² dan katta yoki unga teng). Ushbu ma'lumotlar biofilmga qarshi strategiyalarni o'rganish uchun muhim ma'lumot beradi.

3. Dorilarga chidamlilik mexanizmlari bo'yicha tadqiqotlar
Daptomitsinga qarshilik bo'yicha tadqiqotlar ikki-komponentli mprF va VraSR tartibga solish tizimiga qaratilgan. Mehta va boshqalar. (2012) mprF nuqta mutatsiyalari (masalan, L826F) MRSA klinik shtammlarida antibiotik daptomitsinga chidamlilik fenotiplari bilan bevosita bog'liqligini va VraSR tizimining faollashishi dori qarshiligining asosiy sinergik omili ekanligini aniqladi. VraSR ning inaktivatsiyasi Daptomitsinning sezgirligini sezilarli darajada oshirdi, shu bilan birga to'ldirishdan keyin qarshilik tiklandi. Ushbu topilmalar bakteriyalarning membranaviy antibiotiklarga-moslashuvchan javobini tushunish uchun molekulyar asos yaratadi.

4. Dori vositalarining kombinatsiyalangan skriningi
Daptomisinning -laktamlar, rifampitsin va aminoglikozidlar bilan sinergik ta'siri keng o'rganilgan. Bundan tashqari, daptomitsinning kumush nanoklasterlar bilan kimyoviy birikmalari so'nggi yillarda membranani shikastlash qobiliyatini oshirdi. Shuni ta'kidlash kerakki, Daptomitsin o'pka infektsiyasini o'rganish uchun mos emas, chunki u o'pka yuzasi-faol moddalari - bilan bog'lanadi va ular tomonidan inaktivatsiya qilinadi -, birinchi bo'lib antibiotikning organga xos inaktivatsiyasi- qayd etilgan.

Saqlash va foydalanish bo'yicha tavsiyalar
Liyofillangan kukunni qayta-qayta muzlatish va eritishdan saqlanmasdan, -20 daraja haroratda saqlash tavsiya etiladi. Eritgandan so'ng, uzoq muddatli saqlash uchun -80 darajaga berilishi mumkin. Tadqiqotchilar Daptomitsinning faolligini o'ziga xos eksperimental tizimga (masalan, kaltsiy ionlari konsentratsiyasi, o'rta tarkibi) muvofiq oldindan tekshirishlari kerak, chunki kaltsiy ionlari darajasi uning bakteritsid ta'siriga bevosita ta'sir qiladi.

• Silverman JA va boshqalar. Antimikrob agentlari Kimyo. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC va boshqalar. J Antimikrob kimyosi. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F va boshqalar. J Kimyoviy. 2006;18(1):27-32.
• Sartarosh KE va boshqalar. Antibiotiklar. 2021;10(8):897.
• Mehta S va boshqalar. Antimikrob agentlari Kimyo. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA va boshqalar. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomitsin, lipopeptidli antibiotik, membrana depolarizatsiyasi, MRSA, gram{0}}musbat bakteriyalar