Tiostrepton

Tiostrepton|FOXM1 inhibitori|YAP/TEAD/FOXM1 kompleksi|Antitumor peptid|Fan-Peptid

【Xususiyatlar】Oq yoki ochiq{0}}oq kukun
【Soflik】 95% dan katta yoki teng
【Paket】5mg, 10mg
【Saqlash】 2-8 daraja, saqlash -20 daraja, muhrlangan saqlash
【Qo'shimcha ma'lumot] Peptid narxi, ketma-ketlik ma'lumotlari, kimyoviy tuzilish, molekulyar og'irlik, ilmiy tadqiqot adabiyotlari, iltimos elektron pochta orqali so'rov yuboring

Streptomyces-dan tiazol siklik peptidli antibiotik bo'lgan tiostrepton (TST) yaqinda hujayra siklining rivojlanishini, genomning barqarorligini va DNKni ta'mirlashni tartibga soluvchi asosiy onkogen transkripsiya omili bo'lgan FOXM1 transkripsiya omilining o'ziga xos inhibitori sifatida aniqlandi va turli xil genomlar bilan bog'liq bo'lgan va yuqori darajada ifodalangan. rivojlanishi va dori qarshiligi. Bu birikma FOXM1 oqsili bilan bevosita bog‘lanadi, uning transkripsiya faolligini pasaytiradi va -transkripsiya va promotor darajalarida FOXM1 ifodasini tartibga soladi; FOXM1 YAP/TEAD transkripsiya kompleksi bilan bog‘lanadi va ular birgalikda hujayra ko‘payishiga ta’sir qiluvchi hujayra siklini boshqaradigan genlarning tartibga soluvchi hududlarida transkripsiya rolini o‘ynaydi. Yuqoridagi mexanizmga asoslanib, bu antibiotik o'simtaga qarshi tadqiqotlar-da keng qo'llanilishini ko'rsatadi.

FOXM1 ni bevosita nishonga olish mexanizmini o'rganish
2011 yilda Nature Chemistry jurnalida chop etilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, tiostrepton inson ko'krak saratoni hujayralari MCF-7dagi FOXM1 oqsili bilan bevosita o'zaro ta'sir qiladi. Biofizik tahlil shuni ko'rsatdiki, u maxsus FOXM1 bilan bog'lanadi va FOXM1 ning hujayra tahlillarida genomik maqsadli joylarga ulanishini inhibe qiladi. Ushbu tadqiqot FOXM1 ni molekulyar darajada yo'naltirishda ushbu birikmaning ta'sir qilish usulini birinchi bo'lib ochib beradi. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, u FOXM1 oqsil darajasini-qaytarilish-qaytarilish{11}}bog'liq va proteazomaga-bog'liq mexanizmlar orqali pasaytirgan va pasaytirish regulyatsiyasi antioksidant NAC va proteazoma inhibitori MG132 tomonidan oldini olgan.

YAP/TEAD/FOXM1 transkripsiya kompleksi tadqiqotlari
2017 yilda Gastroenterologiyada chop etilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, gepatotsellyulyar karsinoma hujayralarida YAP/TEAD4 FOXM1 ning induksiyasi va bog'lanishi orqali xromosoma beqarorlik genini ifodalash profillarini boshqaradi. FOXM1 ni tiostrepton bilan inhibe qilish yoki YAP{4}}TEAD4 ning Verteporfin bilan o‘zaro ta‘sirini blokirovka qilish xromosoma beqarorligi genini ifodalash modelini pasaytirdi. Ushbu agentni YAPS127A transgen sichqonlariga kiritish jigarning haddan tashqari o'sishini va xromosoma beqarorlik belgilarini kamaytirdi, bu esa ushbu kompleksni maqsadli gepatotsellyulyar karsinomani davolash uchun yangi strategiya bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Hujayra siklini to'xtatish va apoptozni o'rganishni induktsiya qilish
Tiostrepton G₁ va S fazalarida ko'krak saratoni hujayralari siklini selektiv ravishda to'xtatib qo'ydi va FOXM1 ning quyi tartibga solinishi orqali hujayra o'limiga olib keldi, shu bilan birga u FOXM1 ifodasi va -o'zgartirilmagan MCF-10A larda proliferatsiyasiga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi. Laringeal skuamoz hujayrali karsinomada (LSCC) bu birikma hujayra hayotiyligini dozaga va vaqtga bog'liq ravishda inhibe qildi, S{9}}faza hujayra siklini to'xtatdi va DNK sintezini inhibe qildi va mitoxondriyalarga bog'liq bo'lgan yo'llar orqali apoptozni keltirib chiqardi{10}{10} Fasga bog'liq tashqi yo'l. Yalang'och sichqonchaning LSCC ksenograft modelida ushbu antibiotik bilan davolash shish paydo bo'lishini, proliferatsiyasini va induktsiyalangan apoptozni sezilarli darajada inhibe qildi.

Uch marta salbiy ko'krak saratoni (TNBC) tadqiqoti
MDA-MB-231 TNBC hujayralarida tiostrepton mitotik shpindel anomaliyalarini, mitotik tutilishni va apoptotik hujayra o'limini keltirib chiqardi, paklitaksel sitotoksikligini sezilarli darajada oshirdi va paklitakselga chidamli hujayra qatorlarida samarali bo'lib qoldi. 2022 yilgi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, bu agentning o'zi o'simta o'sishini, o'pka metastazini va 4T1 TNBC singenik transplantatsiya modelidagi o'simta o'choqlari sonini sezilarli darajada inhibe qilgan va FoxM1 ifodasini inhibe qilgan.

Kombinatsiyalangan giyohvand moddalarni iste'mol qilish va dori-darmonlarga qarshilikni o'zgartirish bo'yicha tadqiqotlar
Tiostrepton, PARP inhibitori Olaparib bilan birgalikda, DNKning juft zanjirli uzilishlarini bitta agentga qaraganda ko'paytirish orqali ko'krak saratoni hujayralarida hujayra hayotiyligini sezilarli darajada pasaytirdi. Kimyoterapiyaga chidamli tuxumdon saratonida{2}}bu birikma FOXM1 ni va uning quyi oqimidagi CCNB1 va CDC25B ni- tartibga solib, paklitaksel va sisplatin bilan birgalikda sinergik ta'sir ko'rsatdi. Bundan tashqari, u{8}}osteosarkoma ildiz hujayralarining markerlarining ifodalanishini pasaytirdi va dorining sisplatinga sezgirligini oshirdi.

Boshqa o'sma turlari bo'yicha tadqiqotlar
Tiostrepton M1 fenotipi tomon qutblangan o'simta bilan bog'liq makrofaglarni FOXM1 vositachiligida qayta dasturlash orqali intrahepatik xolangiokarsinomada o'simtaga qarshi immun javobini kuchaytiradi. Oshqozon saratonida FOXM1 tomonidan qo'zg'atilgan oksidlovchi stress, autofagiya va apoptozning inhibisyonu hujayra proliferatsiyasi, migratsiya, invaziya va angiogenezni sezilarli darajada sekinlashtirdi. Oshqozon osti bezi saratonining teri osti ksenograft modelida ushbu antibiotik bilan 17 mg / kg davolash o'simta o'sishini sezilarli darajada inhibe qildi.