Oktreotid API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Oktreotid asetat cGMP ishlab chiqarish|Akromegali/neyroendokrin o'simta API|Fan-peptid

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Akromegali, neyroendokrin o'smalari uchun peptid API. Ilm-Peptid cGMP standartiga javob beruvchi Oktreotid asetatni ta'minlaydi, etuk jarayon, toza aralashmalar profili, Xitoy, AQSh va Yevropa deklaratsiyasini qo'llab-quvvatlaydi va DMF.Wel bilan bog'lanish uchun ruxsat olish mumkin.

Oktreotid o'sish inhibitörlerinin eng mashhur analoglaridan biridir. Akromegaliya, neyroendokrin o'smalar (NETs), qizilo'ngach varikoz qon ketishi, pankreatit - ta'sir qiladi va u turli dozalash shakllarida mavjud: muntazam in'ektsiyalar, uzoq{2}}ta'sir qiluvchi mikrosferalar (har 4 haftada bir marta) va ko'rsatmalar uchun, endokrinologiya, onstrointestinalga.

Uning ta'sir qilish mexanizmi o'sish inhibitorlarinikiga o'xshaydi, ammo yarim umr uzoqroq (tabiiy o'sish inhibitörleri uchun taxminan 1,5-2 soat va. 1-3 daqiqa), shuning uchun klinik foydalanish uchun qulayroqdir. Akromegali bilan og'rigan bemorlarda oktreotid o'sish gormoni va IGF-1 darajasini nazorat qilishi mumkin; gastroenteropankreatik neyroendokrin o'smalarida u gormonlar chiqarilishini inhibe qilishi va o'sma bilan bog'liq simptomlarni nazorat qilishi mumkin.

Science-Peptid peptid API ustida 20 yildan ortiq vaqtdan beri ishlamoqda va oktreotid biz avvalroq kirgan turlardan biridir. Oktreotid 8-peptid boʻlib, bir juft disulfid bogʻlanishga ega boʻlib, uni sintez qilish oʻrtacha qiyin, ammo uzoq muddatli mikroelementlarda qoʻllaniladigan APIʼlar uchun barqaror aralashmalar profili, yaxshi partiya konsistensiyasi va maxsus koʻrsatkichlarni (masalan, zarrachalar hajmi va erituvchi qoldiqlarini) yaxshi nazorat qilish uchun maxsus tajriba talab etiladi. Bizning Octreotide Acetate API grammdan kilogrammgacha barqaror ta'minlanishi mumkin, FDA DMF arizasini tugatdi va Xitoy, Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropani e'lon qilishni qo'llab-quvvatlaydi. Ayniqsa, uzoq muddatli mikrosfera formulalarida ishlatiladigan xom ashyo uchun biz tozalash jarayonini optimallashtirdik va qoldiq erituvchilar va namlikni qat'iy nazorat qildik.

Oktreotid - oktapeptid bo'lib, 2{2}} va 7- pozitsiyali sisteinlar o'rtasida disulfid bog'lanish orqali sikllanish hosil qiladi, treoninol C-terminalida. Uning tuzilishida ikkita D-tipli aminokislotalar (D-Phe, D-Trp) mavjud boʻlib, bu uning proteazalarga nisbatan barqarorligini oshiradi va shuning uchun tabiiy oʻsish inhibitorlariga qaraganda ancha uzoqroq yarim yemirilish davriga ega.

Asosiy klinik ilovalar:

• Akromegali: o'sish gormoni sekretsiyasini inhibe qiladi, simptomlarni nazorat qiladi, IGF-1 darajasini pasaytiradi. Dastlabki davolash yoki dozani to'g'irlash uchun muntazam in'ektsiyalardan foydalaniladi va uzoq muddatli parvarishlash uchun uzoq-ta'sir qiluvchi mikrosferalar qo'llaniladi.
• Neyroendokrin o'smalar (NETs): karsinoid sindromda diareya va qizarishni nazorat qiladi, funktsional NETlarda gormonlar sekretsiyasini inhibe qiladi, shuningdek, ba'zi antiproliferativ ta'sirga ega.
• O'tkir qizilo'ngach varikoz qon ketishi: o'sish inhibitörlerine o'xshash portal bosimini kamaytirish uchun endoskopik ligatsiyaga qo'shimcha.
• Pankreatit, oshqozon osti bezi oqmasi: oshqozon osti bezi fermenti sekretsiyasini inhibe qiladi, oqma shifo beradi.

API nuqtai nazaridan, oktreotid bozori o'sish inhibitorlariga qaraganda ancha katta -, chunki uning uzoq-ta'sir qiluvchi mikrosfera dozalash shakli (Xanlong) og'ir vaznli nav bo'lib, umumiy dori vositalariga talab katta. API uchun talablar ham yuqoriroq: odatdagi tozalik va aralashmalardan tashqari, mikrosfera formulalari ham API ning zarracha hajmini taqsimlash, qoldiq erituvchilar, namlik va boshqa ko'rsatkichlarga e'tibor qaratishlari kerak.

Biz uzoq vaqt xizmat qiladigan mikrosferalarni-yaraydigan mijozlar bilan ishladik va ularni nima tashvishga solayotganini bilamiz: partiyaning yuqori konsistensiyasi, barqaror aralashmalar profili, ICH Q3C ga mos keladigan qoldiq erituvchilar va namlikni nazorat qilish, aks holda mikrosferalarni davolash jarayoni muammoli bo‘ladi.

1. Mikrosfera dozalash shakllari uchun optimallashtirilgan etuk texnologiya
Oktreotidning sintez yo'li murakkab emas - qattiq{1}}fazali chiziqli prekursorlarning sintezi, suyuq{2}}fazali sikllanish disulfid bog'larini hosil qilish. Biroq, yuqori tozalik, past nopoklik va mikrosfera formulasi uchun mos bo'lishi uchun biz bir necha jihatlarda harakat qildik:

• Chiziqli kashshof: Fmoc qattiq{0}}fazali sintez, chunki ketma-ketlikda D-turi aminokislotalar va C-terminal treoninol (standart aminokislotalar emas) mavjud bo‘lgani uchun, ulanish sharoitlarini optimallashtirish kerak. Biz buni ko'p yillar davomida qilyapmiz va xom peptidning hosildorligi barqaror.
• Tsiklizatsiya: suyuq fazada engil oksidlanish, 2-7 disulfid aloqasining aniq shakllanishi. Biz oksidlovchi razvedka va pH miqdorini qat'iy nazorat qilamiz va siklizatsiya samaradorligi 95% dan ortiq barqaror bo'lib, juda kam miqdorda mos kelmaydigan izomerlar mavjud.
• Tozalash: Koʻp bosqichli HPLC tayyorlash: Mikrosfera formulasi uchun biz asetonitril, TFA va boshqalar qoldiqlari ICH Q3C (410ppm asetonitrildan kam yoki unga teng) muvofiqligini taʼminlash uchun tozalash oxirida qoldiq erituvchini olib tashlash bosqichini qoʻshdik.
• Muzlatib{0}}quritish va maydalash: Muzlatib quritish-so‘ng kukunning zarracha hajmining taqsimlanishi ehtiyojlarga qarab boshqariladi. Mikrosfera mijozlari odatda ma'lum bir zarracha hajmi oralig'ini talab qiladi, biz pulverizatsiya jarayonini ehtiyojlarga qarab sozlashimiz mumkin.

Jarayonni tekshirish ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, soflik ketma-ket partiyalarda yuqori darajada bir-biriga mos keladigan ifloslik profillari bilan 99,0% dan ortiq darajada barqarorlashdi.

2. Mikrosfera formulalari uchun aniq maqsadlarni qamrab olgan sifat nazorati
Octreotide API ning har bir partiyasi cGMP talablariga muvofiq chiqariladi va test topshiriqlari umumiy indekslar va mikrosfera preparatlarini qiziqtiradigan indekslarni o'z ichiga oladi:

• Tarkib: USP/EP ga muvofiq suvsiz va erituvchisiz 95,0%-105,0%.
• Soflik: HPLC 99,0% dan katta yoki unga teng, haqiqiy partiya odatda 99,2% -99,5% ni tashkil qiladi.
• Tegishli moddalar: bitta nopoklik 0,15% dan kam yoki unga teng, umumiy nopoklik 1,0% dan kam yoki teng.
• Asosiy aralashmalar: disulfid bogʻlanishlarining mos kelmasligi izomerlari, oksidlangan aralashmalar (triptofan, metionin?), etishmayotgan peptidlar, dimerlar, D-Trp differensial izomerlari. Oktreotidda Met yo'q, lekin Trp oson oksidlanadi), etishmayotgan peptidlar, dimerlar, D-Trp differensial izomerlari, barchasi nazorat va miqdorni aniqlash usullari bilan.
• Qoldiq erituvchilar: ICH Q3C ga muvofiq asetonitril, TFA, metanol va boshqalar.
• Namlik: 5,0% dan kam yoki unga teng, mijozlar talabiga binoan pastroq darajada (masalan, 2,0% dan kam yoki teng) nazorat qilinishi mumkin.
• Zarrachalar hajmini taqsimlash (talab bo'yicha): D90, D50 va boshqalar mavjud.
• Xavfsizlik ko'rsatkichlari: endotoksin<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Barqarorlik uzoq-muddatli va tezlashtirilgan boʻlib, 24-36 oylik qayta sinov muddatini qoʻllab-quvvatlaydi. Analitik usullar tasdiqlangan va ICH Q2 va USP/EP ga mos keladi.

3. To'liq hujjatlashtirilgan va DMF topshirilgan
Octreotide etuk topshirish yo'liga ega va biz taqdim etgan ma'lumotlar to'g'ridan-to'g'ri ANDA yoki mahalliy umumiy ariza berish uchun ishlatilishi mumkin:

• Jarayonni ishlab chiqish hisoboti (asosiy parametrlar, ayniqsa siklizatsiya shartlari, qoldiq erituvchi nazorati bilan)
• Jarayonni tekshirish dasturlari va hisobotlar (koʻp toʻplamli maʼlumotlar) analitik usulni tekshirish hisobotlari
• Barqarorlik maʼlumotlari (uzoq muddatli, tezlashtirilgan, taʼsir omillari-)
• Geterogen massa spektrometriyasi hisoboti (tarkibiy tasdiq bilan)
• Strukturaviy tasdiqlash ma'lumotlari (NMR, MS, IR) seriyali ishlab chiqarish yozuvlari
• Saytdagi{0}}auditlar bilan birgalikda

Bizning Octreotide API FDA DMF topshirishni yakunladi va Xitoy, Qo'shma Shtatlar va Evropa deklaratsiyasida foydalanishga ruxsat berilishi mumkin. Agar sizga Evropa CEP kerak bo'lsa, biz ham siz bilan hamkorlik qilishimiz mumkin.

4. Muhim materiallar zaxirasi bilan barqaror ta'minot zanjiri
Oktreotid uchun ishlatiladigan aminokislotalar orasida bir qancha maxsus materiallar (Fmoc-D-Phe{2}}OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, treoninol hosilalari) mavjud boʻlib, ular uzoq xarid sikliga ega. Biz bir nechta ishlarni qildik:

• Asosiy materiallar uchun kamida ikkita malakali yetkazib beruvchi, muntazam zavod tekshiruvlari.
• Xarid qilish muddati uzoq bo'lgan materiallar uchun xavfsizlik zaxiralarini yarating.
• Parallel rejalashtirish bilan bir nechta ishlab chiqarish liniyalari.
• Hamkorlik rejimi: API sotish, DMF avtorizatsiyasi, texnologiyani uzatish, moslashtirilgan qadoqlash.

Umumiy in'ektsiya ishlab chiqarish:to'g'ridan-to'g'ri oziqlantirish, yaxshi eruvchanlik, aseptik to'ldirish muammosiz.
Mikrosfera formulasini uzoq-ishlab chiqarish/ishlab chiqarish:Biz mikrosfera mijozlarimiz uchun qoldiq erituvchi va namlik nazoratini optimallashtiramiz va zarrachalar o'lchami ma'lumotlarini taqdim etamiz. Xaridor bizning xom ashyomiz bilan mikrosfera sinovini o'tkazdi va chiqarish profili silliq.
Umumiy ariza:ANDA yoki mahalliy umumiy hujjatlarni topshirishga tayyorgarlik ko'rish uchun to'liq API paketi kerak. Biz DMF avtorizatsiyasi va tasdiqlash ma'lumotlarini taqdim etamiz.
Muvofiqlikni baholash:sanab o'tilgan navlarni muvofiqlikni baholash uchun biz API va nopoklik profilini taqqoslash ma'lumotlariga mos keladigan asl tadqiqot sifatini taqdim etamiz.
Ar-ge va uchuvchi:Kichik miqdorda, bir necha grammdan o'nlab grammgacha bering.

• Ishlab chiqarish ob'ekti 10 akr, cGMP standarti, FDA, EMA, NMPA muvofiq, ISO 9001: 2015 sertifikati.
• Sintez zavodi: avtomatlashtirilgan qattiq{0}}fazali sintez, quvvati 100 kg
• Tozalash qurilmasi: qoldiq erituvchilar uchun yaxshilangan elutsiyaga ega preparativ HPLC ning bir nechta to'plamlari
• Muzlatish{0}}quritish ustaxonasi: 30 kvadrat metr +, sanoat muzlatish{3}}quritish mashinasi, zarracha hajmini nazorat qila oladi
• Toza hudud: ISO klassi 7/8
• QC laboratoriyasi: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, namlik o'lchagich
• Sifat tizimi: o'zgarishlarni boshqarish, og'ishlarni boshqarish, CAPA, yetkazib beruvchi auditi, yillik sifat ko'rib chiqish, FDA, EMA, NMPA sayt auditi.

Buyurtmachi A, mahalliy farmatsevtika kompaniyasi, uzoq muddatli mikrosfera loyihasi: ular oktreotid mikrosferalarini ishlab chiqmoqda va avval ishlatilgan xomashyoning qoldiq erituvchi tebranishlari katta edi, bu esa mikrosfera bilan davolash partiyasining partiyaga mos kelmasligiga olib keldi. Ularning talablariga muvofiq, biz asetonitril qoldig'ini 200ppm dan past (ICH standartidan ancha past) va namlikni 2% dan past darajada nazorat qildik. Ular bizning xomashyomiz bilan uch partiyali tajriba sinovlarini o'tkazdilar va chiqarish egri chiziqlari juda mos edi va loyiha hozirda klinik partiyalar ishlab chiqarishga kirdi.

Oktreotid bozorda katta talabga ega bo'lgan o'sish inhibitori analoglarining asosiy tayanchidir, ayniqsa uzoq{0}}ta'sir qiluvchi mikrosfera dozalash shakli API uchun yuqori talablarga ega. Biz ushbu mahsulotda 10 yildan ortiq tajriba to'pladik, etuk texnologiya, nozik ifloslanish nazorati va optimallashtirilgan qoldiq erituvchi va namlikni nazorat qilish, ayniqsa mikrosfera mijozlari uchun. Agar siz oktreotid formulalarini ishlab chiqayotgan bo'lsangiz, u umumiy in'ektsiya bo'ladimi yoki uzoq{4}}ta'sir qiluvchi mikrosferalar bo'ladimi va barqaror va mos API yetkazib beruvchiga muhtoj bo'lsangiz, biz bilan gaplashishga xush kelibsiz.