Somatostatin API CAS 38916-34-6

Somatostatin API CAS 38916-34-6|O'sish inhibitori asetat cGMP ishlab chiqarish|Peptid API|Fan-peptid

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Oʻtkir qiziloʻngach varikoz qon ketishi, pankreatit va boshqalarni davolash uchun peptid API. Ilm-fan-Peptid cGMP standartiga muvofiq, etuk jarayon, aniq nopoklik profillari, Xitoy, AQSh va Yevropa uchun vakolatli DMF deklaratsiyasini qoʻllab-quvvatlaydigan oʻsish inhibitori asetat bilan taʼminlaydi. biz bilan bog'lanish uchun xush kelibsiz.

Somatostatin gastroenterologiya va shoshilinch tibbiyotda juda barqaror pozitsiyaga ega - o'tkir qizilo'ngach varikoz qon ketishi, o'tkir og'ir pankreatit, oshqozon osti bezi oqmasi, ichak oqmasi, bu stsenariylar, bu birinchi-liniya dori hisoblanadi. Bu "ajraladigan" mahsulot emas, lekin talab barqaror bo'lib kelgan va global foydalanish ahamiyatsiz emas.

 

Uning ta'sir qilish mexanizmi juda o'ziga xosdir: u o'sish gormoni, insulin, glyukagon, gastrin, pankreatin va boshqalarni o'z ichiga olgan turli xil gormonlar chiqarilishini inhibe qiladi, shuningdek, visseral qon oqimini kamaytiradi va portal venoz bosimni pasaytiradi. Shuningdek, u visseral qon oqimini pasaytiradi va portal venadagi bosimni pasaytiradi. Qizilo'ngach varikozlarining qon ketishida terlipressin kabi vazoaktiv dorilarning asosiy tayanchi hisoblanadi.

 

Ilm-fan-Peptid 20 yildan ortiq vaqtdan beri peptid API-larini ishlab chiqaradi va o'sish inhibitori biz ilgari kiritilgan turlardan biridir. Ushbu peptid 14 aminokislotali siklik peptid bo'lib, bir juft disulfid bog'lanishga ega bo'lib, biz sintez jarayonini 10 yildan ortiq davom ettirmoqdamiz. Hozirgi vaqtda biz grammdan 100 kilogrammgacha bo'lgan o'sish inhibitori asetat API-larini barqaror etkazib bera olamiz va FDA DMF hujjatini topshirishni tugatdik va Xitoy, Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropani e'lon qilishni qo'llab-quvvatlaymiz. Nopoklik profili aniq va disulfid bog'lanishining mos kelmasligi, oksidlangan aralashmalar va etishmayotgan peptidlar kabi asosiy aralashmalar uchun etuk nazorat strategiyalari mavjud.

O'tkir qizilo'ngach varikoz qon ketishi:Endoskopik ligatsiya bilan birgalikda u visseral qon oqimini pasaytiradi, portal bosimini pasaytiradi va aniq gemostatik ta'sirga ega. Ko'rsatmalar 2-5 kun davomida doimiy infuzionni tavsiya qiladi.
O'tkir og'ir pankreatit:oshqozon osti bezi fermenti sekretsiyasini inhibe qiladi, oshqozon osti bezining yallig'lanish reaktsiyasini kamaytiradi. Bu o'ziga xos dori bo'lmasa-da, asoratlarni kamaytirish uchun qo'shimcha davolash sifatida foydalanish mumkin.
Oshqozon osti bezi va ichak oqmalari uchun yordamchi terapiya:ovqat hazm qilish sharbatlarining sekretsiyasini pasaytiradi va oqmalarni davolashga yordam beradi.
Akromegali (uzoq{0}}tasir qiluvchi shakli):o'sish gormoni sekretsiyasini inhibe qiladi, lekin bu oktreotid va lanreotidning vatani va o'sish inhibitorlari qisqa umr ko'rishlari sababli kamroq qo'llaniladi.

API nuqtai nazaridan, o'sish ingibitorlari ma'lum bir chegara jarayoni - 14 peptidlar, siklizatsiya, bir qator hidrofobik aminokislotalarning ketma-ketligi, sintez va tozalash qisqa peptidlarga qaraganda ancha murakkab. Biroq, chegara tufayli, etkazib beruvchilar barqaror va past narxlar bilan to'lib-toshgan bo'lmaydi. Ushbu turda to'plangan tajriba bizga asl tadqiqotchilar bilan nopoklik profillarida yuqori darajadagi izchillikka erishishga imkon beradi.

1. Craft o'n yildan ortiq vaqtdan beri ishlaydi va kuchaytirish tashvish tug'dirmaydi
O'sish ingibitorlarini sintez qilishdagi qiyinchilik disulfid bog'lanishlarining aniq siklizatsiyasi va ketma-ketlikda bir nechta hidrofobik aminokislotalarning tozalanishidadir. Biz "chiziqli prekursorlarning qattiq{1}}fazali sintezi + suyuqlik-fazali siklizatsiya" marshrutidan foydalandik:

• Chiziqli kashshof: Fmoc qattiq{0}}fazali sintez, hidrofobik mintaqa uchun optimallashtirilgan ulanish sharoitlari, xom peptidning barqaror rentabelligi.
• Tsiklizatsiya: Suyuq fazada engil oksidlanish, 3-14 disulfid aloqalarining aniq shakllanishi, siklizatsiya samaradorligi 95% dan yuqori nazorat qilinadi va mos kelmaydigan izomerlarning tarkibi juda past.
• Tozalash: etishmayotgan peptidlar, oksidlangan aralashmalar, dimerlar va mos kelmaydigan izomerlarni birma-bir ajratish uchun koʻp bosqichli HPLC bajarildi.
• Muzlatish{0}}qadoqlash: toza hududda ishlash, ikki qavatli-aseptik qop.

Biz bu jarayonni bir necha o'nlab gramm kichik sinovlardan tortib, yuzlab kilogramm tijoratlashtirilgan partiyalargacha olib bordik. Jarayonni tekshirish ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, tozalik 99% dan yuqori bo'lib, bir necha partiyalarda bir-biriga o'xshash nopoklik profillari mavjud. Chiqarish profillari partiyadan partiyaga mos keladi.

2. Sifat nazorati, nafaqat tozalik

O'sish inhibitori API ning har bir partiyasi cGMP talablariga muvofiq chiqariladi, sinov elementlari bir vaqtning o'zida farmakopeya talablarini qoplaydi, biz ba'zi texnologik aralashmalarga ham qo'shimcha e'tibor beramiz:

• Tarkib: 95,0%-105,0% suvsiz va erituvchisiz, USP/EPga muvofiq.
• Soflik: HPLC 99,0% dan katta yoki unga teng, haqiqiy partiya odatda 99,2% -99,5% ni tashkil qiladi.
• Tegishli moddalar: bitta nopoklik 0,15% dan kam yoki unga teng, umumiy nopoklik 1,0% dan kam yoki teng.
• Asosiy aralashmalar: disulfid bog'lanishining mos kelmasligi izomerlari (turli siklizatsiya usullari), oksidlangan metionin aralashmalari (ketma-ketlikda Met yo'q, lekin triptofan oson oksidlanadi), etishmayotgan peptidlar, dimerlar, barchasi nazorat va miqdorni aniqlash usullari bilan.
• Xavfsizlik ko'rsatkichlari: endotoksin<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Barqarorlik uzoq-muddatli va tezlashtirilgan boʻlib, 24-36 oylik qayta sinov muddatini qoʻllab-quvvatlaydi. Analitik usul ICH Q2 va USP/EP talablariga javob berish uchun tasdiqlangan.

3. To'liq hujjatlashtirilgan va DMF topshirilgan

O'sish ingibitorlari yaxshi o'rnatilgan hujjat topshirish yo'liga ega va biz taqdim etgan ma'lumotlardan to'g'ridan-to'g'ri ANDA yoki mahalliy umumiy hujjat topshirish uchun foydalanish mumkin:

• Jarayonni rivojlantirish hisoboti (asosiy parametrlar qanday aniqlangan)
• Jarayonni tekshirish dasturlari va hisobotlar (koʻp toʻplamli maʼlumotlar) analitik usulni tekshirish hisobotlari
• Barqarorlik maʼlumotlari (uzoq muddatli, tezlashtirilgan, taʼsir omillari-)
• Geterogen massa spektrometriyasi hisoboti (tarkibiy tasdiq bilan)
• Strukturaviy tasdiqlash ma'lumotlari (NMR, MS, IR)
• Partiya ishlab chiqarish yozuvlari (to'liq va kuzatilishi mumkin)
• Saytdagi{0}}auditlar bilan birgalikda

Bizning Growth Inhibitor API FDA DMF hujjatini topshirishni tugatdi va Xitoy, Amerika Qo'shma Shtatlari va Evropa deklaratsiyasida foydalanishga ruxsat berilishi mumkin. Agar sizga Evropa CEP kerak bo'lsa, biz ham siz bilan hamkorlik qilishimiz mumkin.

4. Ta'minot zanjiri, bizda reja bor

O'sish ingibitorlari uchun ishlatiladigan aminokislota xom ashyolari orasida uzoq ta'minlanish tsikliga ega bo'lgan bir nechta maxsus aminokislotalar (masalan, Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH) mavjud. Biz bir nechta ishlarni qildik:

• Asosiy materiallar uchun kamida ikkita malakali yetkazib beruvchi, muntazam zavod tekshiruvlari.
• Uzoq vaqt davomida etkazib berish muddati materiallar, xavfsizlik zaxiralarini to'plash, kechiktirilgan dengiz transporti tufayli ishlab chiqarishni to'xtatish.
• Bir nechta ishlab chiqarish liniyalari parallel rejalashtirish imkonini beradi va shoshilinch buyurtmalar navbatga kiritilishi mumkin.

Hamkorlik rejimida biz API sotishimiz yoki DMFga ruxsat berishimiz yoki texnologiyani mijozning belgilangan saytiga o'tkazishimiz mumkin. Qadoqlash spetsifikatsiyasi tayyorgarlik talablariga muvofiqdir.

• Ishlab chiqarish ob'ekti 10 akr, cGMP standarti, FDA, EMA, NMPA muvofiq, ISO 9001: 2015 sertifikati.
• Sintez zavodi: avtomatlashtirilgan qattiq{0}}fazali sintez, quvvati 100 kg
• Tozalash ustaxonasi: HPLC tayyorlashning bir nechta to'plami, oqim tezligi 50mL-1000mL / min.
• Muzlatish{0}}quritish ustaxonasi: 30 kvadrat metr +, sanoat muzlatish-quritish mashinasi
• Toza hudud: ISO klassi 7/8
• QC laboratoriyasi: HPLC, UPLC, LC-MS, GC va boshqalar

Sifat tizimi nuqtai nazaridan, o'zgarishlarni nazorat qilish, og'ishlarni boshqarish, CAPA, yetkazib beruvchi auditi, yillik sifatni tekshirish - bularning barchasi muntazam operatsiyalardir. Biz FDA, EMA, NMPA bilan-saytdagi auditlar bilan hamkorlik qildik va katta tajribaga egamiz.

Mahalliy farmatsevtika kompaniyasi bo'lgan mijoz A o'sish inhibitori in'ektsiyasining izchilligini baholash bilan shug'ullanadi. Oldingi yetkazib beruvchining nopoklik profili barqaror emas edi, ayniqsa disulfid bog'lanishining mos kelmasligi izomeri yuqori edi. Biz tasdiqlangan xom ashyoning uchta partiyasini nopoklik profili ma'lumotlarining to'liq to'plami bilan ta'minladik va mos kelmaslik izomeri 0,05% ostida nazorat qilindi. Ular bizning xomashyomizdan tayyorgarlik ko'rish uchun foydalangan, ular baholashdan muvaffaqiyatli o'tgan va hozirda har oy barqaror ravishda sotib olishmoqda.

Mijoz B, Janubi-Sharqiy Osiyo farmatsevtika kompaniyasi: mahalliy ro'yxatdan o'tish uchun EP standartiga javob beradigan o'sish inhibitori API kerak. Biz ketma-ket to'rtta partiyani etkazib berdik va har bir partiyaning tozaligi bir xil nopoklik profili bilan 99,2% dan yuqori. Ular tayyorlanish uchun bizning xomashyomizdan foydalangan va mahalliy ro'yxatga olish ruxsatini olgan.

O'sish inhibitori "portlovchi" navlarning turi emas, ammo klinik talab barqaror, etkazib beruvchining talablari ham yuqori - jarayon etuk bo'lishi kerak, iflosliklar nazorat qilinishi kerak, hujjatlar tekshirishga dosh berishi kerak. Biz ushbu tur ustida 10 yildan ortiq vaqt davomida ishlayapmiz va biz yaxshi javob berdik deb o'ylaymiz. Agar siz o'sish inhibitörlerini tayyorlayotgan bo'lsangiz, API yetkazib beruvchilarini topishingiz kerak, gaplashishga xush kelibsiz.