Thymalfasin API CAS 62304-98-7

Thymalfasin API CAS 62304-98-7|Timofaksin asetat cGMP ishlab chiqarish|Immunomodulyatorlar API|Fan-peptid

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Surunkali gepatit B, immunitet tanqisligi va boshqalarni adjuvan davolash uchun peptid API. Science-Peptide cGMP standarti bo'yicha Timofaksin asetat bilan ta'minlaydi, 28 peptid jarayoni etuk, oksidlangan/deamidatsiyalangan, Xitoyni qo'llab-quvvatlaydi, DMF tomonidan nazorat qilinishi mumkin. biz bilan bog'lanish uchun xush kelibsiz.

Timalfasin (shuningdek, Timopeptid alfa 1 nomi bilan ham tanilgan) immunomodulyatsiya sohasida yigirma yildan ko'proq vaqt davomida ishlatilgan. Surunkali gepatit B, immunitet tanqisligi, infektsiya va o'simta radiatsiya terapiyasidan keyin immunitetni tiklashda yordamchi davolashda qo'llanilgan. Har kuni qizg'in qidiruvda bo'lgan bunday mahsulot emas, lekin foydalanish miqdori juda barqaror bo'lib, mahalliy va xorijiy farmatsevtika kompaniyalari uni ishlab chiqarishni to'xtatmagan.

 

Ushbu peptid 28 aminokislotadan iborat bo'lib, chiziqli va disulfid bog'lari yo'q. Sintezning qiyinligi o'rta va yuqori - uzunligi bor, etishmayotgan peptidlar, oksidlangan aralashmalar, deamidlanish aralashmalari diqqat bilan kuzatilishi kerak. Biz ushbu mahsulot ustida o'n yildan ortiq vaqt davomida ishlayapmiz va kichik sinovlardan tijoratlashtirilgan partiyalarga o'tishga muvaffaq bo'ldik. Endi timofaksin asetat API, grammdan yuz kilogrammgacha etkazib berilishi mumkin, FDA DMF topshirildi, AQSh, Evropa va Xitoyni qo'llab-quvvatlashni e'lon qilish.

Timofaksin - timus epiteliya hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan tabiiy peptid bo'lib, u T-hujayralarning differentsiatsiyasini rag'batlantiradi va yuborilganda Th1 reaktsiyasini kuchaytiradi.

Asosan ushbu sohalarda qo'llaniladi:

• Surunkali gepatit B: virusni tozalash va e-antigen konversiyasini yaxshilash uchun interferon yoki nukleozid analoglari bilan birgalikda. Ko'p yillar davomida mahalliy gepatologiya bo'limlarida qo'llanilgan.
• Immunitet tanqisligi kasalliklari: konjenital immunitet tanqisligi, OIV va boshqalar, qo'shimcha terapiya.
• Jiddiy infektsiyalar: sepsis, og'ir pnevmoniya, immunosupressiyani yaxshilash.
• Shishlar uchun radiatsiya terapiyasidan so'ng: immunosupressiyani kamaytirish va hayot sifatini yaxshilash.

API nuqtai nazaridan, 28 peptidning nopoklik profili qisqa peptidlarga qaraganda ancha murakkab. Uchta asosiy toifa mavjud: etishmayotgan peptidlar (etishmayotgan aminokislota sintezi), oksidlangan aralashmalar (5-pozitsiyada metionin) va deamidlash aralashmalari (14 va 25-pozitsiyalarda asparagin). Biz bu qismlarga ko'p kuch sarfladik.

Sintez tasodifiy masala emas
Uzoq chiziqli peptidlar, siz borgan sari ulanish samaradorligi pasayadi. Biz Fmoc qattiq{1}}fazali sintezidan foydalandik, lekin uni uzun zanjir uchun moslashtirdik:
Qatronlar ishga tushirish samaradorligini ta'minlash uchun C-terminal uchidagi birinchi aminokislota asosida tanlanadi.
Ajratish oson bo'lgan Ser va Asp uchun yoki o'rta va orqa qismlar uchun o'chirishni minimallashtirish uchun ikki marta ulash amalga oshirildi.
Tozalash koʻp bosqichli preparativ HPLC yordamida amalga oshirildi.28 Yoʻqolgan peptidlar qutblaridagi farq juda kichik edi va biz 10-pozitsiya va 20-pozitsiya yetishmayotgan umumiylarni ajratish uchun pH va gradientni qayta-qayta oʻrnatdik.
Jarayon o'n yildan ortiq davom etmoqda va xom peptid rentabelligi barqaror va tozalashdan keyingi tozalik 99% dan ortiq. Tekshiruv partiyalari bir nechta ketma-ket partiyalarning nopoklik profillari bir-biriga juda mos kelishini ko'rsatdi.

Oksidlanish va deaminatsiyalash. Uni kuzatib turing
Har bir partiya USP/EPni qamrab oluvchi cGMP bo'yicha sinovdan o'tkazish uchun chiqariladi, ammo biz alohida e'tibor beradigan bir nechta iflosliklar mavjud:
Metionin oksidlanishi (5-pozitsiyada Met→sulfoksid): odatda oksidlangan aralashmalar<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Deamidatsiya (14 va 25-asn): Deamidatsiyadan so'ng molekulyar og'irlik farqi atigi 1 ga teng edi va uni HPLC bilan ajratish oson emas edi. Biz xromatografik sharoitlarni optimallashtirdik va uni massa spektrometriyasi bilan tasdiqladik va uni 0,15% dan pastroq darajada nazorat qildik.
Yo'qolgan peptidlar: boshqaruv elementlari umumiy joylarda mavjud edi va etishmayotgan peptidlar yig'indisi edi<0.5%.
Endotoksin:<0.25 EU/mg, standard for injection.
Barqarorlik uzoq muddatli va tezlashtirilgan, qayta sinov muddati 24-36 oy bo'lgan. Usullar tasdiqlangan.

Hujjatlar mavjud, DMF tayyor
Taqdim etilgan ma'lumotlardan to'g'ridan-to'g'ri foydalanish mumkin: jarayonni ishlab chiqish hisoboti, tasdiqlash protokoli va hisoboti, tahliliy usulni tekshirish, barqarorlik ma'lumotlari, nopoklik profilini aniqlash (oksidlangan/deamidlangan/etishmovchilik bo'lgan peptidlarning tuzilmasini tasdiqlash), tuzilmani tasdiqlash (NMR, MS, IR) va seriyali ishlab chiqarish yozuvlari. Shuningdek, biz{1}}saytdagi auditlar bilan hamkorlik qilamiz.
DMF AQSh FDAga topshirilgan va Xitoy, AQSh va Yevropada foydalanishga ruxsat berilgan.

Ta'minot zanjiri-oldindan rejalashtirilgan
28 turdagi aminokislotalar mavjud bo'lib, katta dozali va uzoq sotib olish davriga ega bo'lgan bir nechta maxsus materiallar mavjud. Biz xavfsizlik zaxirasini yaratdik, asosiy materiallarning kamida ikkita yetkazib beruvchisi, ta'minot etishmovchiligi tufayli ishlab chiqarishni to'xtatmaydi.

• Tayyorgarlik ishlab chiqarish: to'g'ridan-to'g'ri oziqlantirish, yaxshi eruvchanlik, aseptik to'ldirish.
• Umumiy topshirish: DMF avtorizatsiyasi va tasdiqlash ma'lumotlarini taqdim eting.
• Muvofiqlikni baholash: API va asl tadqiqotga mos keladigan nopoklik profillari bo'yicha qiyosiy ma'lumotlarni taqdim eting.
• Uchuvchi R&D: oz miqdorda, bir necha grammdan o'nlab grammgacha.
• bizning imkoniyatlarimiz
• Ishlab chiqarish ob'ekti 10 akr, cGMP standartlari, FDA/EMA/NMPA muvofiqligi, ISO 9001:2015.
• Sintez zavodi: avtomatlashtirilgan qattiq{0}}fazali sintez, quvvati 100 kg
• Tozalash ustaxonasi: uzoq peptidlarni ajratish uchun mos bo'lgan bir nechta preparativ HPLC to'plamlari
• Muzlatish{0}}quritish ustaxonasi: 30 kvadrat metr +, sanoat muzlatish-quritish mashinasi
• Toza hudud: ISO klassi 7/8
• QC laboratoriyasi: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS va h.k.
• Sifat tizimi: o'zgarishlarni nazorat qilish, og'ishlarni boshqarish, CAPA, yetkazib beruvchi auditi, yillik sifat ko'rib chiqish. FDA, EMA, NMPA bilan-saytdagi auditlar bilan hamkorlik qildi.

Mahalliy farmatsevtika kompaniyasi: Timofaksin in'ektsiyasining izchilligini baholash. Oldin ishlatilgan xom ashyoning oksidlangan aralashmalari juda o'zgarib turardi (0,05% -0,25%). Biz uchta tasdiqlash partiyasini berdik va oksidlangan nopoklik taxminan 0,08% da barqarorlashtirildi, shuningdek, oksidlangan aralashmaning nazorati va tuzilishini tasdiqladik. Ular baholashdan muvaffaqiyatli o'tdilar va endi ular har oy barqaror ravishda sotib olishmoqda.

Janubi-Sharqiy Osiyo farmatsevtika kompaniyasi: mahalliy roʻyxatdan oʻtish uchun EP-mos timofaksin kerak. Biz ketma-ket to'rtta partiyani etkazib berdik va tozaligi 99,2% dan yuqori edi va etishmayotgan peptidning nopoklik profili izchil edi. Ular mahalliy ro'yxatga olish uchun ruxsat oldilar.

Biz 10 yildan ortiq vaqt davomida Timofaksin ustida ishlayapmiz va biz 28 peptidning sintezi, tozalanishi va nopoklik nazoratini tushundik. Agar siz timofaksin tayyorlashni ishlab chiqayotgan bo'lsangiz va API kerak bo'lsa, biz bilan bog'laning.