Ganirelix API CAS 129311-55-3

Ganirelix API CAS 129311-55-3|Ganirelix asetat cGMP ishlab chiqarish|GnRH antagonisti API|Fan-peptid

Ganirelix API CAS 129311-55-3- Yordamchi ko'payish nazorati ostida tuxumdon stimulyatsiyasi uchun GnRH antagonisti. Science-Peptide Ganirelix Acetate cGMP standartiga muvofiq, etuk jarayon, aniq nopoklik profillari, Xitoy, AQSh va Yevropani qo'llab-quvvatlash bilan ta'minlaydi DMF.com.

Ganirelix yordamchi reproduktsiya sohasida tobora ko'proq foydalanilmoqda. IVFdan o'tayotgan bemorlar follikulyar erta bo'shatilishini oldini olish uchun tuxumdonlarning stimulyatsiyasini nazorat qilishlari kerak. Ganirelix "aniqlik kaliti" - tez- ta'sir qiladi, hech qanday "olov effekti" - bo'lmaydi va boshqa GnRH antagonisti cetrorelix bilan bir xil sinfga kiradi. Cetrorelix, boshqa GnRH antagonisti.

 

U ketma-ketlikda bir nechta tabiiy bo'lmagan aminokislotalar bilan dekapeptid sifatida tuzilgan: D-Lys, D-Asn, D-Ala, D-Arg, L-Har (yuqori arginin). Ushbu modifikatsiyalar uning GnRH retseptorlari uchun yuqori yaqinligini, o'rtacha yarim umrini ta'minlaydi va uni kuniga bir marta teri ostiga yuborish mumkin. Dozalash shakli odatda oldindan to'ldirilgan in'ektsiya ruchkasi bo'lib, bemor uni uyda qo'llashi mumkin.

 

Science-Peptide 20 yildan ortiq peptid API-lar ustida ishlamoqda va biz Ganirelix ustida bir necha yildan beri ishlayapmiz. Ushbu peptid sintezidagi qiyinchiliklar bir nechta D-turdagi aminokislotalar va L-Harning kiritilishida, shuningdek, tozalash jarayonida aralashmalarning ajralishidadir. Hozirgi vaqtda bizda Ganirelix Acetate API ning grammdan kilogrammgacha barqaror ta'minoti mavjud, FDA DMF topshirildi va biz Xitoy, AQSh va Evropani e'lon qilishni qo'llab-quvvatlaymiz. Nopoklik spektrida differentsial izomeriya (D / L almashinuvi), etishmayotgan peptidlar va oksidlangan aralashmalar uchun etuk nazorat sxemalari mavjud.

Ganirelix siklik dekapeptidmi? Aslida, bu disulfid bog'lari bo'lmagan chiziqli dekapeptid bo'lib, maxsus tuzilishga ega: birinchi bir nechtasi D-tipli aminokislotalar va o'rtadagi ikkita lizin yon zanjiri turli xil asillanish guruhlarini (adamantankarbonil va izonikotinol) olib boradi.

Asosiy klinik ilovalar:

• Tuxumdonlarning boshqariladigan stimulyatsiyasi (COS): erta boshlangan LH cho'qqilarini bostirish va erta follikulyar ovulyatsiyani oldini olish uchun IVF tsikllarida qo'llaniladi. Ovulyatsiya boshlanishiga qadar stimulyatsiya davrining 5 yoki 6 kunidan boshlang.
• FSH bilan kombinatsiyasi: Ovulyatsiya rejimida Ganirelix endogen GnRH ni antagonize qiladi, bu esa FSH ta'sirini nazorat qilish imkonini beradi.
• Uzoq-davolash uchun emas: qisqa muddatli-yarim muddat, faqat qisqa{2}}foydalanish uchun javob beradi.
• API nuqtai nazaridan, Ganirelixning nopoklik profili juda o'ziga xosdir: bir nechta D- aminokislotalar tufayli differensial izomeriya (masalan, D-turining L{4}}turiga qaytishi) asosiy nopoklik hisoblanadi; qo'shimcha ravishda, ikki tomon{5}}zanjirli asillanish joylari, agar asillanish to'liq bo'lmasa yoki noto'g'ri asillangan bo'lsa, bir qator tegishli aralashmalar hosil bo'ladi. Biz bu sohalarda katta kuch sarfladik.

1. Jarayon etuk, yadroda D-aminokislotalar va diatsillanish mavjud.
Ganirelix sintezidagi qiyinchiliklar shundan iboratki, D{0}}tipdagi bir nechta aminokislotalar L-turlari kabi samarali birikmaydi va ikkita lizin yon zanjiri mos ravishda turli asillanish guruhlariga (adamantankarboksilik kislota va izonikotinik kislota) biriktirilishi kerak. Biz quyidagi strategiyadan foydalandik:

• Qattiq{0}}fazali sintez: Fmoc strategiyasi, D-turdagi aminokislotalarni uzoq vaqt davomida ulash, agar kerak bo'lsa, ikki marta ulash.
• Ortogonal himoya: Ikki lizin turli xil himoya guruhlari (masalan, Mtt va Dde) bilan himoyadan chiqarildi va ikki asil guruhi oʻzaro taʼsir qilishning oldini olish uchun himoyadan chiqarilgandan soʻng ketma-ket ulandi.
• Tozalash: Differensial izomerlar, etishmayotgan peptidlar va monoatsillangan mahsulotlarni toza ajratish uchun ko'p bosqichli preparativ HPLC bajarildi (faqat bitta atsil guruhi biriktirilgan).
• Process validation data: the purity was stable above 99.0%, the proportion of diacylated product was >99,5% va differentsial izomerizatsiya bo'ldi<0.10% in several successive batches.

2. Differensial izomerlar va monoatsillangan aralashmalarga e'tibor qaratgan holda sifat nazorati
Har bir partiya USP/EP talablarini o'z ichiga olgan cGMP bo'yicha sinovdan o'tkazish uchun chiqariladi, shu bilan birga biz quyidagilarga alohida e'tibor beramiz:

• Soflik: HPLC 99,0% dan katta yoki unga teng, haqiqiy partiya 99,2% -99,5%.
• Differensial izomeriya: D-turdagi aminokislotalar L-tipga rasemizatsiyalanishi mumkin. Biz ularni nazorati bilan xususiy chiral ustunga ajratdik<0.10%.
• Monoatsillangan aralashmalar: faqat adamantankarbonil yoki faqat izonicotinoil biriktirilgan oraliq mahsulotlar. ga nazorat qilinadi<0.15%.
• Yo'qolgan peptidlar: boshqaruv elementlari bilan umumiy etishmayotgan joylar, jami etishmayotgan peptidlar<0.5%.
• Oksidlovchi aralashmalar: tirozin, triptofan ketma-ket? Ganirelixda triptofan yo'q, ammo tirozin oksidlanishi mumkin, nazorat<0.10%.
• Endotoksin:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• Barqarorlik ham uzoq muddatli, ham tezlashtirilgan holda amalga oshiriladi, bu 24-36 oylik qayta sinov muddatini qo'llab-quvvatlaydi. Usullar tasdiqlangan.

3. To'liq hujjatlashtirilgan va DMF topshirilgan

• Hisobot ma'lumotlaridan to'g'ridan-to'g'ri foydalanish mumkin: jarayonni ishlab chiqish hisoboti (shu jumladan diatsillanish bosqichining asosiy parametrlari), jarayonni tekshirish dasturi va hisoboti, tahliliy usulni tekshirish, barqarorlik ma'lumotlari, nopoklik profilini aniqlash (differensial izomerlar, monoatsillangan aralashmalar va boshqalar), strukturani tasdiqlash (NMR, MS, IR) va seriyali ishlab chiqarish yozuvlari. Saytdagi auditlar- bilan hamkorlik qiling.

DMF AQSh FDAga topshirilgan va Xitoy, AQSh va Yevropada foydalanishga ruxsat berilishi mumkin.

4. Ta'minot zanjiri, maxsus materiallarni zaxiralash

• Ganirelix bir qator maxsus aminokislotalardan foydalanadi: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3)-, Fmoc-D-Lys(Mtt)-OH, Fmoc-Lys(Dde)-OH, shuningdek, ikkita asillash reaktivi. Ushbu materiallarni etkazib beruvchilar kam, shuning uchun biz xavfsizlik zaxiralarini oldindan tayyorladik va ularni ikkita manbadan sotib oldik.

• Ishlab chiqarish ob'ekti 10 akr, cGMP standartlari, FDA/EMA/NMPA muvofiqligi, ISO 9001:2015.
• Sintez zavodi: avtomatlashtirilgan qattiq fazali sintez, quvvati 100 kg
• Tozalash ustaxonasi: HPLC preparatining bir nechta to'plami
• Muzlatish{0}}quritish ustaxonasi: 30 kvadrat metr +, sanoat muzlatish-quritish mashinasi
• Toza hudud: ISO klassi 7/8
• QC laboratoriyasi: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Chiral ustunlar
• Sifat tizimi: o'zgarishlarni nazorat qilish, og'ishlarni boshqarish, CAPA, yetkazib beruvchi auditi, yillik sifat ko'rib chiqish. FDA, EMA, NMPA bilan-saytdagi auditlar bilan hamkorlik qildi.

Mahalliy farmatsevtika kompaniyasi, Ganirelix in'ektsiyasining mustahkamligini baholash: ilgari ishlatilgan xom ashyo differensial izomerizatsiyada katta tebranishlarga ega edi. Biz uchta tasdiqlash to'plamini taqdim etdik va differentsial izomerizatsiya 0,06% dan kamroq darajada barqarorlashdi, shuningdek, biz nazorat va tuzilmani tasdiqlashni taqdim etdik. Ular baholashdan muvaffaqiyatli o'tdilar va endi har oy barqaror ravishda xarid qilishmoqda.

Evropa umumiy farmatsevtika kompaniyasi: ANDA topshirish uchun Ganirelix API kerak. Biz DMFga ruxsat berdik va EMA auditi bilan hamkorlik qildik. Auditor monoatsillangan aralashmalarni nazorat qilishga e'tibor qaratdi -, biz ortogonal himoya strategiyasini va tozalashni yo'q qilishni tekshirish ma'lumotlarini taqdim etdik. Auditdan o'tdi va API faqat biz tomondan taqdim etildi.

AQSh farmatsevtika kompaniyasi: Ganirelix oldindan to'ldirilgan in'ektsiya qalamini ishlab chiqadi, yuqori tozalik, past endotoksin API talab qiladi. Biz ketma-ket to'rtta partiyani 99,3% -99,5% tozaligi va endotoksin bilan ta'minladik.<0.05 EU/mg (stricter than the standard). They were directly used in the production of preparations and passed the FDA's on-site inspection.

Ganirelix - bu murakkab tuzilishga va yuqori nopoklikni nazorat qilish talablariga ega bo'lgan yordamchi reproduktsiyadagi asosiy dori. Biz ushbu turdagi ko'p yillik tajribani, barqaror jarayonni va to'liq hujjatlarni to'pladik. Agar siz Ganirelix preparatlarini ishlab chiqayotgan bo'lsangiz va API kerak bo'lsa, biz bilan bog'laning.