Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Karbetotsin asetat cGMP ishlab chiqarish|Uzoq muddatli IUD API|Fan-peptid

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - bir dozali tug‘ruqdan keyingi qon ketish peptidining uzoq muddatli profilaktikasi API.Science{2}}Peptid cGMP-ga mos keladigan Karbetotsin asetatni etuk jarayon, aniq ifloslanish profili, Xitoy, AQSh va Yevropa deklaratsiyasini qo‘llab-quvvatlaydi va DMFga ruxsat berishi mumkin. Biz bilan bog‘lanishga xush kelibsiz.

Karbetotsin qisqarishning "yangilangan" shaklidir. Muntazam kasılmalar akusherlik bo'limida bir necha soat davom etishi mumkin bo'lsa, karbetotsinni mushak ichiga bir marta yuborish qisqarishni 24 soat yoki undan ko'proq davom ettirishi mumkin. Tug'ruqdan keyingi qon ketishining oldini olish uchun, bu juda qulay -, ayniqsa,-resurslar yetarli bo'lmagan joylarda - va bitta in'ektsiyada, jallod shishasiga ehtiyoj sezmasdan amalga oshirilishi mumkin.

Uning tuzilishi qisqarish tuzilishiga juda o'xshaydi, u ham 9{4}}peptidli halqadir, lekin ikkita modifikatsiyaga ega: 1-pozitsiyadagi sistein dezaminlanadi va 8-pozitsiyadagi leysin homosistein bilan almashtiriladi (butirillangan). Ushbu kichik o'zgarishlar uning yarim umrini bir necha daqiqadan 40 daqiqadan ko'proqqa uzaytirdi, bu esa uzoqroq vaqt davomida harakat qilish imkonini beradi.

Science-Peptide 20 yildan ortiq vaqtdan beri peptid API ishlab chiqaradi va biz kabergolinni uzoq vaqtdan beri ishlab chiqaramiz. Jarayon IUD bilan bir xil, ammo siklizatsiya bosqichi yanada nozikroq. Hozirgi vaqtda bizda Kapecin asetat API ning grammdan kilogrammgacha barqaror ta'minoti mavjud, FDA DMF topshirildi va biz Xitoy, AQSh va Evropani e'lon qilishni qo'llab-quvvatlaymiz. Nopoklik spektrida disulfid aloqalarining mos kelmasligi, oksidlangan aralashmalar va etishmayotgan peptidlar uchun etuk nazorat sxemalari mavjud.

Karbetotsin 9-peptidli siklik shakl bo'lib, u 1 va 6 pozitsiyalardagi sisteinlar orasidagi disulfid bog'lanish orqali sikllanadi. IUD dan asosiy farqi shundaki, N-terminus deamidlangan (ferment barqarorligini yaxshilaydi) va 8-pozitsiya homosisteinga o'zgartiriladi va butirillanadi (retseptorlarning yaqinligini oshiradi).

Klinik ilovalar quyidagilarga katta e'tibor qaratilgan:

• Tug'ruqdan keyingi qon ketishining (PPH) profilaktikasi: tug'ruqning uchinchi bosqichida mushak ichiga yoki tomir ichiga bir martalik dozada yuboriladi. Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, u qon ketishining oldini olishda oksitotsinning doimiy infuzionidan kam emas va undan foydalanish qulayroqdir.
• Tanlangan sezaryen: tug'ruqdan keyingi qon ketish xavfi yuqori bo'lgan ayollar uchun tavsiya etiladi.
• Tug'ilishni qo'zg'atish uchun ishlatilmaydi: uzoq davom etadigan ta'sir tufayli u mehnatni boshlash uchun mos emas (ta'sir juda kuchli bo'lsa, uni qaytarib bo'lmaydi).

API nuqtai nazaridan, kabazitaksel bozori tez sur'atlar bilan o'sib bormoqda -, chunki u Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining asosiy dori vositalari ro'yxatiga kiritilgan va ko'plab mamlakatlar o'z xaridlarini kontraktsiyadan kabazitakselgacha oshirmoqda. API uchun talablar ham batafsilroq: nopoklik profili toza bo'lishi kerak, ayniqsa disulfid birikmalarining mos kelmasligi va 8-homosistein bilan bog'liq bo'lgan qo'shimcha mahsulotlar-bo'lishi kerak.

1. Texnologiya indometazin bilan bir xil, ammo siklizatsiya aniqroq.
Karbenoksolonning sintez yo'nalishi qisqarishga o'xshaydi: qattiq fazada chiziqli kashshofning sintezi va suyuq fazada disulfid aloqasini hosil qilish uchun siklizatsiya. Shu bilan birga, siklizatsiyaning fazoviy konfiguratsiyasi biroz farq qiladi, chunki 8-pozitsiya homosisteindir (normal sisteindan bir CH2 ko'proq).

• Chiziqli kashshof: Fmoc qattiq{0}}fazali sintezi, N-terminal deamidizatsiyasi uchun maxsus xom ashyo (deaminatsiyalangan sistein hosilalari) kerak bo‘ladi, biz undan ko‘p yillar davomida barqaror ulanish sharoitlarida foydalanamiz.
• Tsiklizatsiya: suyuq fazada engil oksidlanish. Kabergolinning disulfid bog'lanishining siklizatsiya samaradorligi 95% dan ortiq, ammo mos kelmaydigan izomerlar (masalan, 1-1, 6-6 molekulalararo disulfid aloqasi) pH va kontsentratsiya bilan qat'iy nazorat qilinishi kerak.
• Tozalash: Ko‘p bosqichli HPLC tayyorlash: Biz kabergolin uchun mos kelmaydigan izomerlar, etishmayotgan peptidlar va oksidlangan aralashmalarni ajratish uchun tozalash gradientini optimallashtirdik.
• Jarayonni tekshirish ma'lumotlari: tozalik 99,0% dan yuqori darajada barqarorlashdi va mos kelmaslik izomeri<0.10% in several successive batches.

2. Noto'g'ri izomerlarga urg'u berib, sifat nazorati

Har bir partiya USP/EP standartlarini qamrab olgan holda cGMP bo'yicha sinov uchun chiqariladi, shu bilan birga biz bir nechta asosiy aralashmalarga qo'shimcha e'tibor qaratamiz:

• Soflik: HPLC 99,0% dan katta yoki unga teng, haqiqiy partiya 99,2% -99,5%.
• Disulfid bog'lanishining mos kelmasligi izomeri: kabergolinning eng muhim nopokligi. Biz uni eksklyuziv HPLC usuli bilan ajratdik va uni nazorat qildik<0.10%.
• Oksidlovchi aralashmalar: tirozin, triptofan ketma-ketlikda? Karbetotsinda triptofan yo'q, ammo tirozin oksidlanishi mumkin, biz nazorat qilamiz<0.10%.
• Yo'qolgan peptidlar: boshqaruv elementlari bilan umumiy etishmayotgan joylar, jami etishmayotgan peptidlar<0.5%.
• To'liq bo'lmagan homosistein butirilatsiyasi: 8-pozitsiyali homosisteinning yon zanjirli butirilatsiyasi to'liq bo'lmasa, debutiril aralashma hosil bo'ladi, biz uni nazorat qilamiz.<0.15%.
• Endotoksin:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Barqarorlik ham uzoq muddatli, ham tezlashtirilgan holda amalga oshiriladi, bu 24-36 oylik qayta sinov muddatini qo'llab-quvvatlaydi. Usullar tasdiqlangan.

3. To'liq hujjatlashtirilgan va DMF topshirilgan

• Hisobot ma'lumotlaridan to'g'ridan-to'g'ri foydalanish mumkin: jarayonni ishlab chiqish hisobotlari, jarayonni tekshirish dasturlari va hisobotlari, analitik usulni tekshirish, barqarorlik ma'lumotlari, nopoklik profilini aniqlash (mos kelmaydigan izomerlar, debutanoil aralashmalari va boshqalar), strukturani tasdiqlash (NMR, MS, IR), seriyali ishlab chiqarish yozuvlari. Saytdagi auditlar- bilan hamkorlik qiling.

DMF AQSh FDAga topshirilgan va Xitoy, AQSh va Yevropada foydalanishga ruxsat berilishi mumkin.

4. Barqaror ta'minot zanjirlari
Karbetotsin bir nechta maxsus aminokislotalardan foydalanadi: deaminotsistein va homosistein hosilalari. Ushbu materiallarni etkazib beruvchilar kam, shuning uchun biz etkazib berish taqchilligi bo'lmasligi uchun ularni oldindan himoya zaxirasini yaratdik va ikkita manbadan sotib oldik.
 

• Ishlab chiqarish ob'ekti 10 akr, cGMP standartlari, FDA/EMA/NMPA muvofiqligi, ISO 9001:2015.
• Sintez zavodi: avtomatlashtirilgan qattiq{0}}fazali sintez, quvvati 100 kg
• Tozalash ustaxonasi: HPLC preparatining bir nechta to'plami
• Muzlatish{0}}quritish ustaxonasi: 30 kvadrat metr +, sanoat muzlatish-quritish mashinasi
• Toza hudud: ISO klassi 7/8
• QC laboratoriyasi: HPLC, UPLC, LC-MS, GC va boshqalar
• Sifat tizimi: o'zgarishlarni nazorat qilish, og'ishlarni boshqarish, CAPA, yetkazib beruvchi auditi, yillik sifat ko'rib chiqish. FDA, EMA, NMPA bilan-saytdagi auditlar bilan hamkorlik qildi.

Mahalliy farmatsevtika korxonalari, Cabergoline in'ektsiyasining mustahkamligini baholash: ilgari mos kelmaydigan izomer tebranishlarini etkazib beruvchilarni qidirgan (0,05% -0,25%). Biz tasdiqlash partiyasining uchta partiyasini taqdim etdik va nomuvofiqlik izomeri taxminan 0,06% da barqarorlashdi, shuningdek, nazorat mahsuloti va tuzilmani tasdiqlashni taqdim etdik. Ular baholashdan muvaffaqiyatli o'tdilar va endi har oy barqaror ravishda xarid qilishmoqda.

Janubiy Amerika farmatsevtika kompaniyasi: mahalliy ro'yxatga olish kabergolinning USP standartiga javob berishi kerak. Biz ketma-ket uchta partiyani yetkazib berdik, tozaligi 99,3% dan yuqori va nopoklik profili izchil edi. Ular ro'yxatdan o'tish uchun ruxsat olishdi.

Karbetotsin akusherlik uchun uzoq vaqtdan beri ta'sir ko'rsatadigan tanlov bo'lib, qulay va samarali bir kunlik trubka-bo'ladi. Biz barqaror jarayon, aralashmalarni nozik nazorat qilish va to'liq hujjatlar bilan ushbu turdagi mahsulotda ko'p yillik tajriba to'pladik. Agar siz Cabergoline tayyorlashni ishlab chiqayotgan bo'lsangiz va API kerak bo'lsa, biz bilan gaplashing.